validasi oven

Sterilisasi Panas Kering Udara Panas Oven Bahan yang karena karakteristik fisikanya tidak dapat disterilisasi dengan uap destilasi, disterilisasi dengan udara panas-oven. Yang termasuk dalam bahan ini adalah minyak lemak, paraffin, petrolatum cair, gliserin, propilen glikol. Serbuk steril seperti talk, kaolin dan ZnO, dan beberapa obat yang lain. Sterilisasi panas kering juga metode yang paling efektif untuk alat-alat gelas dan alat-alat bedah. Selama pemanasan kering, mikroorganisme dibunuh oleh proses oksidasi. Berbeda dengan penyebab kematian mikroorganisme oleh koagulasi protein pada sel yang terjadi dengan sterilisasi uap panas. Sterilisasi panas kering dilakukan pada suhu yang lebih tinggi dan waktu pemaparan lebih lama dibandingkan sterilisasi uap panas. Sterilisasi di bawah uap panas dipaparkan pada suhu 121°C selama 12 menit. Sterilisasi panas kering membutuhkan pemaparan pada suhu 150°C sampai 170°C selama 1-4 jam. Suhu yang biasa digunakan pada sterilisasi panas kering 160°C paling cepat 1 jam, tapi lebih baik 2 jam. Suhu ini digunakan secara khusus untuk sterilisasi minyak lemak atau cairan anhidrat lainnya. Range 150-170°C digunakan untuk streilisasi panas kering dan lain-lain, sebagai contoh : bahan-bahan gelas dapat disterilkan pada suhu 170oC, kemudian untuk beberapa serbuk perlu penyesuaian tergantung dari stabilitas serbuk tersebut, seperti sulfonilamid harus disterilkan pada suhu rendah dan waktu yang lebih lama. Validation of Pharmaceutical Processes : 151 Secara umum, panas kering digunakan untuk sterilisasi bahan – bahan melalui proses pengabuan dari mikroorganisme. Proses ini merupakan kelanjutan atau sekumpulan proses yang dilakukan dalam sebuah oven dengan temperatur 170°C untuk sterilisasi atau 250°C untuk depirogenisasi. Panas kering digunakan untuk sterilisasi/depirogenisasi alat-alat gelas yang akan digunakan untuk proses produksi secara aseptik. Suhu yang digunakan tersebut terlalu tinggi untuk wadah-wadah plastik. Sama seperti sterilisasi uap air, proses sterilisasi panas kering dapat diprediksi dan hasilnya dapat dikontrol. Sterilisasi panas kering biasa digunakan untuk depirogenisasi alat-alat gelas dan bahan-bahan lain yang memiliki kemampuan tahan terhadap suhu tinggi yang digunakan. Validasi untuk alur depirogenisasi proses panas kering sekaligus termasuk proses sterilisasinya. Parenteral Technology Manual : 123 Panas kering pada temperatur lebih 160oC efektif menghancurkan mikroorganisme hidup secara inversible. Proses ini berjalan relatif lambat, sedikitnya 1 jam pada suhu 160oC tetapi lebih cepat pada temperatur yang tinggi. Panas kering ini sering merugikan beberapa produk yang tidak tahan pada pemanasan tinggi. Beberapa waktu dan suhu yang umum digunakan pada oven : • 170°C (340 F) sampai 1 jam • 160°C (320 F) sampai 2 jam • 150°C (300 F) sampai 2,5 jam • 140°C (285 F) sampai 3 jam VALIDASI STERILISASI PANAS-KERING Dua jenis sistem sterilisasi kering-panas yang digunakan dalam farmasi industri saat ini. Sistem tersebut adalah oven udara panas konvensional dan system terowongan. Perbedaan utama adalah pada validasinya. Validasi system terowongan menggunakan parameter kecepatan sedangkan pada validasi alat pensteril panas kering adalah untuk membuktikan keterulangannya. Hal ini berarti bahwa unit secara konsisten dapat bekerja di bawah kondisi untuk menghasilkan material yang steril, bebas pirogen, dan partikel bebas. Keterulangan pada sterilisasi panas kering jelas melibatkan konsistensi dan kemampuan dalam mencapai dan mempertahankan suhu yang dikehendaki. Suhu yang diinginkan harus dicapai di semua area dalam chamber pemanasan. Walaupun demikian, di dalam chamber akan selalu ada area yang merupakan tempat dingin, yaitu daerah yang paling sulit mencapai suhu panas yang diinginkan. Area ini harus diidentifikasi sehingga validasi penelitian yang melibatkan monitoring termokopel dan mikroba dapat dilakukan di area ini. Jika parameter kunci GMP dari sterilisasi kering-panas tidak terkontrol, maka waktu di area dingin dalam pensteril tersebut akan berubah dan parameter kunci dari repeatabilitas validasi tidak dapat dicapai. Seperti halnya proses sterilisasi, langkah pertama validasi sterilisasi panas kering melibatkan kualifikasi dari semua peralatan dan instrumentasi yang digunakan. Langkah ini mencangkup pemeriksaan dan dokumentasi dari semua peralatan, saluran kerja, filter, dan sakelar kontrol untuk unit oven atau terowongan, dan kalibrasi instrumentasi yang digunakan dalam memvalidasi dan monitoring proses. Instrumen yang digunakan adalah sebagai berikut: 1. Temperature recorders and thermocouples 2. Constant-temperature baths 3. Amp meters 4. Monometers 5. Dioctylphthalate generators 6. Particle counters 7. Velometers 8. Tachometers Kalibrasi harus dilakukan dalam interval reguler. Rekomendasi yang diberikan yaitu interval regular kalibrasi setiap 3 bulan. Validasi penelitian yang dilakukan pada sterilisasi panas-kering dapat dibagi menjadi dua komponen dasar. Salah satu komponen menyelubungi semua elemen fisik yang harus memenuhi syarat, seperti pengendalian suhu, tingkat udara partikulat, dan kecepatan belt. Komponen lainnya adalah konstituen biologis, yang melibatkan penelitian yang membuktikan bahwa proses ini menghancurkan kontaminan mikroba dan pirogenik. Proses Validasi Oven 1. Penentuan keseimbangan udara Data diperoleh dari aliran udara yang masuk dan udara yang keluar pada oven yang kosong. Udara harus seimbang sehingga: (a) Pada saat pintu dibuka, tekanan positif pada sisi steril akan mengalir ke sisi non-steril. (b) Kecepatan udara pada saat membuka pintu ± 50 kaki per menit (FPM) dari kecepatan rata-rata (Diukur dari dinding samping pada dinding pasokan udara). 2. Distribusi panas Termokopel harus ditempatkan menurut pola spesifik yang telah ditentukan. Keterulangan dari pencapaian suhu dan identifikasi tempat dingin dapat tercapai jika rentang suhu ±15°C di semua lokasi yang dipantau. Penelitian tentang distibusi panas dapat juga dilakukan sebagai fungsi dari perubahan kecepatan aliran udara melalui saluran tudung. 3. Uji Heat-penetrasi (aliran panas) Uji ini harus dirancang untuk menentukan lokasi titik pemanasan paling lambat diberbagai lokasi beban uji. Beban uji harus menjadi ukuran maksimal beban yang diantisipasi. Termokopel ditempatkan di area yang cenderung terjadi resisten terbesar untuk mencapai suhu yang diinginkan. Suhu Minimum dan maksimum sebagaimana didefinisikan dalam spesifikasi proses harus dipelajari dan diketahui standarnya. Biasanya, dilakuksn tiga siklus replikasi pada suhu tiap-tiap bagian uji. Identifikasi dari lokasi yang paling sulit ditembus akan mewakili area yang akan digunakan untuk uji biologis. Variasi lainnya dalam siklus yang mempengaruhi penetrasi panas di tempat yang dingin (sulit terjangkau) dapat dipelajari, termasuk: (a) variasi load test (b)variasi set point suhu, dan (c) variasi dalam waktu pemaparan 4. Keterulangan mekanik Selama penelitian ini, keterulangan mekanis dalam hal kecepatan udara, konsistensi temperatur, dan keandalan serta sensitivitas dari semua oven dan kontrol instrumental harus diverifikasi.